В результате третьего раздела Речи Посполитой (1795 г.) Брест вошел в состав Российской империи.
После присоединения город был переименован в Брест-Литовск и получил статус уездного центра в составе Гродненской губернии.
В конце XVIII века в городе проживало 3,5 тысячи человек и насчитывалось 623 дома. Большинство домов в городе были деревянными, из-за чего пожары были настоящим бедствием для горожан. Наиболее опустошительные пожары случились в 1802 году (сгорело 160 построек), 1822 году (сгорело 220 построек), 1828 году (сгорело 220 построек), 1835 году (уничтожена большая часть домов).
Экономическое развитие города определялось выгодным географическим положением: Брест-Литовск располагался на торговом пути, соединявшем Днепровскую и Висленскую водные системы, и являлся крупным речным портом на Западном Буге. Торговля занимала главное место в жизни горожан, к 1833 году в городе насчитывалось более 200 гильдийных купцов. В начале 1840-х годов город являлся самым большим поселением Гродненской губернии и входил в шестерку крупнейших купеческих городов Беларуси. Ежегодно в Брест-Литовске проводились 2 ярмарки.